Genetikai vizsgálatok
A vizsgálatok javasolt indikációi:
Mélyvénás trombózis vizsgálatok
- V-ös faktor Leiden mutáció
- Prothrombin G20210A mutáció
- MTHFR C677T mutáció
Férfi infertilitási (meddőségi) vizsgálatok
- Y kromoszóma mikrodeléciók
- X és Y kromoszóma aneuploidiák
- Cisztás fibrózis (5 mutáció)
- Teljes panel (3 vizsgálat együtt)
Egyéb vizsgálatok
- BRCA1, BRCA2 (5 leggyakoribb mutáció)
- Haemochromatosis (C282Y, H63D)
- Angiotenzin konvertáló enzim (ACE) polimorfizmusa
- Prosztatarák-diagnosztika (PCA3)
- A tejcukor-érzékenység (laktózintolerancia) genetikai vizsgálata
Apasági, rokonsági és ikervizsgálatok
V. faktor Leiden mutációjának analízise
Javasolt mélyvénás trombózis esetén, ha az alsó végtag mélyvénás thrombosisa 55 éves kor alatt következik be; szokatlan helyen (nem az alsó végtagon) jelentkező mélyvénás thrombosis esetén bármely életkorban; ha a családi anamnesis alapján familiaris thrombophilia lehetősége merül fel. Minden thrombosisra hajlamosító szerzett tényező (terhesség, nagy műtét, immobilizáció, anticoncipienst először szedő nők, stb.) esetén, ha az illetőnek már volt thrombosisa vagy a családi anamnesis alapján familiaris thrombophilia feltételezhető; ill. pozitív APC-rezisztencia teszt esetén.
A prothrombin gén G20210A mutációjának analízise
Mind vénás, mind artériás trombózis hajlam esetén javasolt. Az agyi trombózisos betegek körében a mutáció előfordulása gyakoribb az átlagnál. A mutációt heterozygota formában hordozó nőknek legalább 4-szer nagyobb a szívinfarktus-kockázata a mutációt nem hordozókénál. Egyes tanulmányok szerint a mutáció, különösen homozygota formában ismétlődő vetélések hátterében is állhat.
A metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) gén C677T pontmutációjának analízise
A vér homocisztein-koncentrációjának emelkedése (hyperhomocysteinaemia) független tényezőként fokozza az ischemiás szívbetegségek, az agyi érbetegségek, a perifériás arteriosclerosis, a mélyvénás trombózis és a magzati velőcsőzáródási rendellenesség környezeti, illetve örökletes kockázatát. Az öröklött tényezők közül a leggyakoribb a metiléntetrahidrofolát reduktáz (MTHFR) enzim génjének pontmutációja (C677T), amely fokozza a hyperhomocysteinaemia mértékét. A hyperhomocysteinaemiára hajlamosító mutációk hordozói fokozott fólsavbevitellel csökkenthetik a vér homociszteinszintjét.
Y-kromoszóma mikrodeléciók (AZFa, AZFb, AZFc) kimutatása
Az idopathiás oligo- és azoospermiás esetek max. 20%-ának hátterében, illetve az összes oligo- és azoospermiás eset kb. 10%-ának hátterében az Y-kromoszóma azoospermia faktor régióját (AZF) érintő genetikai károsodás áll. A mikrodeléció kiterjedésének terápiás és prognosztikai vonzata is van. Igazolt mikrodeléció esetén lehetőség van a beteg bevonására ICSI technológiára épülő in vitro fertilizációs programba, illetve javasolt a fiatal korban gyűjtött sperma cryopreservatioja későbbi IVF felhasználás céljából. Sikeresen elvégzett ICSI esetén a mikrodeléciók átörökítődnek a fiú utódokra. A vizsgálat mind oligospermia, mind azoospermia esetén javasolt.
Nemi kromoszómák számbeli rendellenességeinek (X-, Y-kromoszóma Aneuploidia) kimutatása
Meddő férfiakban az átlagosnál gyakrabban mutathatók ki kromoszómarendellenességek, s ezek gyakorisága fordítottan arányos a spermiumszámmal. A meddő férfiak átlagosan 5%-ánál játszik szerepet kromoszómális tényező. Ez az arány az azoospermiás férfiaknál eléri a 15%-ot, melyet többségében a nemi kromoszómák számbeli vagy strukturális rendellenességei tesznek ki. A nemi kromoszómák aneuploidiái közül a leggyakoribb a Klinefelter syndroma (47, XXY), kisebb arányban pedig a 47, XYY és a 45,X karyotípus, illetve ezek mozaik formája áll a meddőség hátterében. A hosszadalmas cytogenetikai analízis gyorsabb alternatívájaként, illetve előszűrésként alkalmazható a nemi kromoszómák aneuploidiájának kimutatására szolgáló molekuláris genetikai teszt.
A cisztás fibrózis (CFTR) gén ΔF508, IVS5T/7T/9T, R117H, N1303K és G542X mutációinak vizsgálata
A cisztás fibrózis (CF) betegség génjének mutációi a férfi infertilitás viszonylag gyakori okát képezik. A CF génjének egyes enyhébb hibái nem okoznak típusos cisztás fibrózist, hanem az ondóvezeték veleszületett kétoldali elzáródása révén férfiakban meddőséghez vezetnek. Az ondóvezeték kétoldali hiánya a férfi infertilitás 1-2%-áért felelős, és az esetek nagy többségét a CF-gén hibája okozza. Ilyenkor vagy arról van szó, hogy a CF-gén egyik példánya egy klasszikus, „súlyos” mutációt - leggyakrabban a ΔF508-t - tartalmazza, a másik példány pedig egy ún. „enyhe” mutációt (pl. R117H vagy IVS8-5T), vagy pedig mindkét példány „enyhe” mutációt hordoz. A vizsgálat csak azoospermiás betegeknél javasolt.
A haemochromatosis (HFE gén C282Y és a H63D pontmutációinak) vizsgálata
A haemochromatosis a vasanyagcsere autoszomális recesszív öröklődésmenetű betegsége, amelyben a vas folyamatosan felszívódik és felhalmozódik a különböző szervekben, ami végül irreverzibilis szöveti károsodásokhoz vezet. Elsősorban a máj (cirrhosis, hepatocelluláris carcinoma), a hasnyálmirigy (diabetes mellitus), az ízületek (arthralgia, arthritis) és a szív (cardiomyopathia) érintettek. A vizsgálat emelkedett transzferrinszaturáció és/vagy emelkedett ferritinszint esetén javasolt, ha a haemochromatosis klinikai lehetősége felmerül; ill. a homozigóták családtagjainál klinikai tünetek vagy haemochromatosisra utaló laboratóriumi eredmények nélkül is.
Örökletes emlő- és petefészekrák (BRCA1, BRCA2 gének gyakori mutációinak) vizsgálata
Nemzetközi irányelvek szerint a BRCA1 és -2 gének mutációvizsgálata a következő feltételek valamelyikének megléte esetén indokolt: Ca. mammae bilateralis; Ca. mammae multiplex; Ca. mammae ÉS Ca. ovarii; Ca. mammae férfiban; első fokú rokon a fenti 4 diagnózis valamelyikével; Ca. mammae 40 éves kor alatt; ≥1 emlő- ÉS ≥1 ovariumcarcinomás rokon egy ágon; ≥3 emlő- vagy ovariumcarcinomás rokon egy ágon, több generációban; igazoltan mutációhordozó rokon.
Prosztatarák diagnosztika (PCA3)
A PCA3 diagnosztikai hasznossága bizonyított a következő esetekben:
1. az első biopszia eldöntésében, ha a prosztatarák kockázata a családi kórelőzmények, gyanús fizikális lelet, PSA-változás mértéke alapján nagy, de a PSA szintje (2,5-10 ng/ml) és a fizikális lelet nem egyértelmű;
2. az ismételt biopszia (időpontjának) eldöntésében, ha a PSA egyértelműen magas, de az előző egy vagy több biopszia eredménye negatív vagy nem egyértelmű;
3. igazolt prosztatarák esetén a betegség, így a kezelési stratégia agresszivitásának meghatározásában és aktív monitorozásában (3-6 havonta).
A tejcukor-érzékenység genetikai vizsgálata (laktózintolerancia)
A vizsgálat 10 éves kor felett mindenkinek javasolt, akinél gyomor-bél rendszeri tünetek jelentkeznek tejtermékek fogyasztásakor; aki bizonytalan abban, hogy vannak-e tünetei; vagy aki egyszerűen csak kíváncsi rá, mit örökölt a szüleitől ezen a téren. 10 éves kor alatt gyakran jelentkező hasi tünetek (görcsök, hasmenés) esetén a tejcukor-érzékenység kizárására jön szóba a teszt elvégzése.
